电视动画《魔女的使命》改编自日本漫画家水剃龙原作的同名漫画，故事讲述了以私立冬月高校为舞台进行的新感觉学园恋爱喜剧故事，以男主人公多华宫仄为中心，“总数30位以上魔法少女登场的战斗学园剧”。
于是，一些有特殊能力能够杀死神灵的少年和少女们出现了，我们称他们为弑神者。 草薙护堂（松冈祯丞 配音）是一个普通的高中生，一次偶然中，他打败了军神继承了他的能力，从此，一条弑神的道路在护堂面前展开了。与此同时，少女艾丽卡（日笠阳子 配音）、巫女万里谷祐理（花泽香菜 配音）、艾丽卡的好友利利亚娜（喜多村英梨 配音）等人也都逐渐发现了自己的能力，随着战斗的深入，他们发现，单打独斗绝非正道，只有团结起来，利用优势隐藏劣势，才有可能战胜那最后的，最可怕的，也是最强大的敌人。
管理员千绘子（齐藤贵美子 饰）喜欢做人偶；玛雅雅（冈村明美 饰）则是个三国爱好者；邦巴则 热衷铁道；吉吉（能登麻美子 饰）则是中老年男性控……天水馆成了她们的小家和小天堂。而另一边鯉淵蔵之介（斋藤弥月 饰）则出身名门，但不想继承家业的他，以女装打扮，梦想成为服装设计师。宅女和伪娘的故事就此拉开了序幕…… 本作改编自东村明子的同名漫画。该漫画曾获得2010年第34届讲谈社漫画赏少女部门赏。
