东城健庚（由中村裕一配音）是一个普通的高中生，一直过着与父亲相依为命的生活。有一天，他的父亲突然和他谈论妹妹的话题，而他父亲一向不落俗套的行为让简更加紧张。不出所料，他的父亲宣布了他再婚的消息，并带回了两个可爱的女孩，她们现在是林根的姐妹。
小桥若叶（小泽雅丽配音）是一位出生时就拥有金汤匙的富有小姐，从出生那一刻起就过着奢华的贵族生活。这样，她本可以进入贵族学校水莲女子学院，与许多像她一样的富裕学生一起学习和生活，但由于成绩不佳，她被一所普通女子高中录取。
隶属于宫廷阴阳寮的阴阳师们，作为平衡天、地、人、鬼间矛盾的存在，自此活跃在历史舞台上，其中最为耀眼的便是身世成谜的安倍晴明（野村万斋 饰）。右近卫中将源博雅（伊藤英明 饰）受托拜访安倍晴明，被所目睹的奇异景象及晴明的个人魅力深深折服；晴明亦被博雅正直的品德吸引。故事便从两人宿命相识，结下珍贵情谊开始。 宫廷内近来异事频发。左大臣藤原师辅之女诞下敦平亲王，婴儿降世却身负诅咒。晴明招来蜜虫（今井绘理子 饰）和神秘女子青音（小泉今日子 饰），与博雅一同化解恶咒，却反遭诬陷。原来一切皆是阴阳头道尊（真田广之 饰）所为。他利用左右大臣间矛盾与后妃间争宠频生事端，更欲召唤出150年前的最强怨灵早良亲王，将平安京彻底颠覆…… 影片根据梦枕貘《阴阳师》系列小说改编。
